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Immunoterapia: alta efficacia e bassa tossicità nel sarcoma di Kaposi associato all'HIV


Gli inibitori del checkpoint immunitario anti-PD-1 hanno dimostrato alta efficacia e bassa tossicità in una piccola coorte di pazienti con sarcoma di Kaposi sieropositivo per il virus HIV.
Più del 65% dei pazienti ha ottenuto una remissione parziale o completa medinate l'inibizione del checkpoint immunitario.

Nonostante l'impiego dei farmaci antiretrovirali per il trattamento dei pazienti HIV-positivi, circa il 15% di questa popolazione sviluppa ancora il sarcoma di Kaposi, un tumore maligno incurabile con una significativa morbidità.

La scarsità di nuove opzioni terapeutiche per questa malattia ha indotto i ricercatori a valutare se l'inibizione del checkpoint immunitario fosse efficace nel trattamento di questo tumore mediato da virus.

Sono stati aggregati i dati di 9 uomini ( età media, 44 anni; range: 33-63 ) HIV-positivi, affetti da sarcoma di Kaposi, trattati con inibitori del checkpoint immunitario anti-PD-1 presso il Moores Cancer Center ( San Diego, Stati Uniti ) nel periodo 2013-2017.

Tutti i pazienti avevano ricevuto terapia antiretrovirale e una mediana di un precedente trattamento per il sarcoma di Kaposi.

Otto pazienti hanno ricevuto Nivolumab ( Opdivo ) e uno ha ricevuto Pembrolizumab ( Keytruda ).

Oltre a monitorare i pazienti per sicurezza ed efficacia, i ricercatori hanno utilizzato i dati del sequenziamento NGS del DNA tissutale e del DNA circolante del tumore per analizzare il carico mutazionale del tumore e i livelli di espressione di PD-L1.

L'inibizione del checkpoint immunitario ha indotto una risposta parziale in 5 pazienti, malattia stabile in 3 pazienti e una completa remissione in 1 paziente, per un tasso di risposta del 66.6%.

A 6.5 mesi di follow-up, nessun paziente ha presentato progressione della malattia e tutti i pazienti sono rimasti in trattamento.

Le analisi biologiche e molecolari hanno mostrato che l'espressione di PD-L1 era negativa in 4 pazienti valutabili; 3 pazienti valutabili avevano un basso carico mutazionale di tumore.

In generale, l'immunoterapia mediante blocco del checkpoint è risultata più efficace nei pazienti con alta carica mutazionale del tumore e alta espressione di PD-L1; tuttavia molti pazienti privi di queste condizioni hanno mostrato risposta al trattamento con inibitori del checkpoint immunitario.
È possibile che il mutanoma immunogenomico virale sia sufficiente per indurre cambiamenti nel sistema immunitario, consentendo una risposta al trattamento mediante inibizione del checkpoint.

Il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario PD-1 non ha causato mielosoppressione.
Sette pazienti hanno presentato un aumento dei livelli di linfociti T CD4-positivi e CD8-positivi, senza significatività statistica.

Il principale limite dello studio è rappresentato dalla piccola dimensione del campione. ( Xagena2018 )

Fonte: Cancer Immunology Research, 2018

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