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Pembrolizumab promettente dopo Sorafenib nel carcinoma epatocellulare avanzato


In uno studio di fase II, il trattamento con l'inibitore PD-1 Pembrolizumab ( Keytruda ) ha mostrato risultati promettenti riguardo alla sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e alla sopravvivenza globale ( OS ) nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato ( HCC ) che avevano ricevuto un precedente trattamento con Sorafenib ( Nexavar ).

Dei 105 pazienti arruolati nello studio KEYNOTE-224, a braccio singolo, in aperto, il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) con Pembrolizumab è stato pari al 16.3% ( IC 95%, 9.8% -24.9% ), con 1 risposta completa ( CR ).
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 4.8 mesi ( IC al 95%, 3.4-6.6 ) e la sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta.
A 6 mesi, la sopravvivenza libera da progressionee e la sopravvivenza globale sono stati rispettivamente pari al 43.1% e al 77.9%.
23 pazienti erano ancora in trattamento.

Sorafenib rappresenta la terapia standard di prima linea per l'epatocarcinoma in fase avanzata, con Regorafenib ( Stivarga ) e Nivolumab ( Opdivo ) come le uniche opzioni di seconda linea in pazienti selezionati.
Regorafenib è stato approvato sulla base di un miglioramento della sopravvivenza globale in uno studio di fase III, mentre a Nivolumab è stata concessa una approvazione accelerata sulla base dei dati di risposta in uno studio di fase I/II.

Nello studio di fase II, l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con Pembrolizumab sono state valutate in pazienti con carcinoma epatico avanzato di classe A nella classificazione Child Pugh che hanno manifestato progressione radiografica della malattia durante il trattamento con Sorafenib o erano intolleranti a Sorafenib, e avevano una aspettativa di vita prevista maggiore di 3 mesi.
Dei 105 pazienti arruolati, 104 sono stati trattati con Pembrolizumab, 200 mg ogni 3 settimane per 2 anni o fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o decisione dello sperimentatore.
La risposta è stata valutata ogni 9 settimane secondo i criteri RECIST v1.1.

L'età mediana dei pazienti era di 68 anni, il 21.2% era positivo per il virus dell'epatite B ( HBV ) e il 26.0% era positivo per il virus dell'epatite C ( HCV ).
Circa il 79.8% ha interrotto il trattamento con Sorafenib per la progressione della malattia e il 20.2% per intolleranza.
La malattia extraepatica era presente nel 63.5%.

Oltre al tasso di risposta obiettiva del 16.3%, il tasso di controllo della malattia era del 61.5% ( IC 95%, 51.5-70.9% ).
La migliore risposta generale è stata una risposta parziale ( PR ) nel 15.4%, risposta completa ( CR ) nell'1.0% e malattia stabile nel 45.2%.
Nei responder, il tempo medio di risposta è stato di 2.1 mesi. È stato stimato che circa il 94% dei responder aveva una durata della risposta maggiore o uguale a 6 mesi e la durata mediana della risposta era di 8.2 mesi ( intervallo da 2.3+ a 8.3+ ).
Le risposte sono state osservate nei pazienti con infezione da HBV o HCV e nei pazienti senza infezione.

Il tasso di eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE ) di qualsiasi grado è stato pari al 73.1%. Le reazioni avverse più comuni di qualsiasi grado sono state: prurito ( 21.2% ), affaticamento ( 12.5% ), aumento dell'aspartato aminotransferasi ( 9.6% ) e diarrea ( 9.6% ).
Complessivamente, il 25.0% dei pazienti presentava reazioni avverse di grado 3 o superiore.
E' stato segnalato un decesso correlato al trattamento a causa di esofagite ulcerativa.
Non è stata riscontrata nessuna esacerbazione di infezione da HCV o da HBV.
L'epatite immuno-mediata si è verificata in 3 pazienti ( 2.9%). ( Xagena2018 )

Fonte: Gastrointestinal Cancers Symposium, 2018

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